4 théories pourquoi Covid-19 est pire pour les hommes | par Dana G Smith | Janv.2021


Mfr ont un plus grand risque de développer des infections graves à Covid-19 et finalement de mourir de la maladiese. Non seulement c’est une tendance que les médecins ont observée depuis le début de la pandémie, mais c’est aussi la conclusion d’une étude récente qui a regroupé les données de plus de 3 millions de personnes de 47 pays. L’article, publié en décembre dans la revue Communications de la nature, ont constaté que les hommes étaient 2,84 fois plus susceptibles d’être admis à l’unité de soins intensifs et 1,39 fois plus susceptibles de mourir de Covid-19 que les femmes. Notamment, les hommes et les femmes avaient des taux similaires d’infection par le SRAS-CoV-2, de sorte que les différences ne provenaient pas d’une plus grande exposition des hommes au virus, mais de résultats plus graves une fois qu’ils étaient infectés.

«Quand je vois ce genre de données épidémiologiques qui transcendent les pays, qui transcendent les normes culturelles de la société et, au sein des pays, qui transcendent l’âge, c’est là que je pense qu’il se passe quelque chose de biologique», déclare Sabra Klein, PhD, professeur à École de santé publique Johns Hopkins Bloomberg.

La question est, quoi?

Une réponse potentielle concerne la réponse immunitaire du corps.

Une étude publiée l’été dernier dans la revue La nature ont constaté que les hommes et les femmes ont des réponses immunitaires différentes au Covid-19, ce qui a influencé la gravité de leurs infections. Pour faire des recherches à ce sujet, Akiko Iwasaki, PhD, professeur d’immunobiologie à Yale, et son équipe ont prélevé des échantillons de sang sur des personnes qui se sont présentées à l’hôpital avec Covid-19, puis les ont suivies pour voir comment elles progressaient. Les scientifiques ont découvert que, par rapport aux femmes, les hommes avaient une activité plus faible des cellules T – des cellules immunitaires nécessaires à la fois pour combattre le virus et aider à produire des anticorps. De plus, les hommes ayant la plus faible activité des lymphocytes T ont continué à avoir une maladie plus grave.

En revanche, les hommes avaient des niveaux plus élevés de deux cytokines spécifiques – des protéines immunitaires – que les femmes. Ces cytokines, appelées IL-8 et IL-18, sont des signaux d’une réponse immunitaire hyperactive qui peut provoquer une inflammation et des lésions tissulaires. Fait intéressant, lorsque les femmes avaient des niveaux élevés de ces mêmes protéines immunitaires inflammatoires, elles ont développé des cas plus graves de Covid-19, suggérant que l’IL-8 et l’IL-18 pourraient avoir contribué aux dommages.

Iwasaki suppose qu’une mauvaise réponse des cellules T chez les hommes peut conduire le système immunitaire à surproduire ces cytokines inflammatoires comme une autre forme de défense, mais qui en fin de compte nuit plus qu’elle n’aide.

«Nous émettons l’hypothèse que, potentiellement, si les hommes sont incapables de stimuler une bonne réponse des lymphocytes T, ils seront également incapables d’éliminer le virus rapidement, ce qui conduit à une plus grande réplication du virus», dit-elle. «Parce qu’ils n’ont pas de cellules T pour combattre l’infection, ils vont déclencher d’autres types de cellules immunitaires. C’est une façon de compenser le fait de ne pas avoir de cellules T, mais ce mécanisme de compensation va en fait se retourner parce que ces cytokines sont assez toxiques pour l’hôte lui-même.

«C’est comme un cercle vicieux», ajoute Iwasaki, qui a publié un article de révision sur les différences entre les sexes dans les réponses immunitaires la semaine dernière.

Un autre contributeur possible est mutations génétiques plus fréquente chez les hommes qui entravent la réponse immunitaire.

Une étude de cas publiée l’été dernier dans le Journal de l’American Medical Association décrit deux paires de frères dans la vingtaine et la trentaine des Pays-Bas qui ont développé des cas graves de Covid-19 nécessitant une hospitalisation et une ventilation. Des scientifiques néerlandais ont découvert que les quatre hommes, dont l’un est finalement décédé des suites de la maladie, avaient la même mutation génétique. La variante génétique a amené les hommes à produire moins d’un groupe important de protéines appelées interférons qui surveillent et détectent les virus à ARN comme le SRAS-CoV-2, une première étape cruciale dans l’activation de la réponse immunitaire. Sans ces interférons, le système immunitaire est plus lent à identifier et à répondre aux envahisseurs viraux, ce qui peut conduire à une infection plus grave.

Le gène impliqué, appelé TLR7, est situé sur le chromosome X. Les mutations dans les gènes du chromosome X sont beaucoup plus susceptibles d’affecter les hommes que les femmes, car les femmes ont deux chromosomes X tandis que les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y. Cela signifie que si un gène sur un chromosome X hérité d’un parent est muté, les femmes ont une deuxième copie du gène de l’autre parent sur l’autre chromosome qui peut le compenser. Les hommes, cependant, n’ont qu’une copie de chaque gène du chromosome X, donc s’il est muté, c’est tout ce qu’ils obtiennent.

Autres recherches confirme la conclusion selon laquelle les personnes atteintes de cas graves de Covid-19 sont plus susceptibles d’avoir des mutations génétiques qui freinent la production et la fonction des interférons. Dans l’une des études, 94% des personnes avec les mutations, qui ont amené le système immunitaire à commettre un auto-sabotage et à attaquer les interférons au lieu du virus, étaient des hommes.

«Il est possible… que les femmes développent des réponses immunitaires adaptatives robustes qui peuvent finir par endommager les cellules hôtes ou générer une sorte d’immunité autoréactive.»

Les hormones sexuelles comme la testostérone et les œstrogènes pourraient également jouer un rôle dans les réponses différentes des hommes et des femmes au coronavirus. Le SRAS-CoV-2 pénètre dans le corps par deux récepteurs différents: le désormais tristement célèbre récepteur ACE2 et le récepteur TMPRSS2 moins connu. Il s’avère que ces deux récepteurs sont modulés respectivement par les œstrogènes et la testostérone.

Scientifiques en Italie a découvert que les hommes qui recevaient une thérapie de privation d’androgènes – qui supprime les niveaux de testostérone – pour traiter le cancer de la prostate avaient seulement 20% de risque de contracter Covid-19 par rapport aux autres patients atteints de cancer. Les scientifiques pensent que la protection est due à l’effet de la testostérone sur le TMPRSS2, en ce que l’inhibition des niveaux de l’hormone sexuelle diminue également le nombre de récepteurs TMPRSS2 disponibles sur lesquels le virus peut s’accrocher. Des chercheurs de la US Veteran’s Administration exécutent maintenant un essai clinique pour tester cette théorie en traitant les hommes hospitalisés avec Covid-19 avec un traitement de privation androgénique.

Inversement, les récepteurs ACE2 sont en partie régulés par les niveaux d’œstrogènes dans le corps, les niveaux d’œstrogènes plus élevés correspondant à des nombres inférieurs de récepteurs ACE2. Étant donné que les femmes ont des niveaux d’œstrogènes plus élevés que les hommes, moins de récepteurs ACE2 disponibles pour le virus à infecter pourrait expliquer pourquoi de nombreuses femmes sont épargnées par des infections plus graves.

Il pourrait également y avoir des facteurs sociologiques en jeu, à savoir le stress, qui pèsent plus lourdement sur les hommes et contribuent à un taux de mortalité plus élevé pendant la pandémie. Derek Griffith, PhD, fondateur et directeur du Centre de recherche sur la santé des hommes de l’Université Vanderbilt, dit que, si les hommes et les femmes subissent des niveaux de stress similaires, de nombreux hommes réussissent moins bien à y faire face.

«Par la façon dont [women] socialisent et interagissent, ils ont tendance à avoir un moyen plus efficace de répondre socialement et psychologiquement au stress », dit-il. «Les hommes ont tendance à intérioriser ces choses et à ne pas vraiment les articuler, à partager ces choses, et ainsi de suite. Ainsi, ces moyens plus sains de gérer les émotions négatives ont tendance à être plus courants chez les femmes que chez les hommes. » Griffith ajoute que les taux élevés de toxicomanie et de suicide sont souvent des manifestations de dépression et de difficulté à faire face au stress chez les hommes.

Le stress chronique peut avoir un effet néfaste sur de nombreux systèmes du corps, entraînant une inflammation, une pression artérielle élevée et une glycémie élevée, pour n’en nommer que quelques-uns. Si les hommes ont déjà des réponses immunitaires plus faibles, comme indiqué ci-dessus, le bilan supplémentaire du stress chronique non résolu peut avoir un impact négatif sérieux sur le corps.

Il convient également de noter que Covid-19 n’est pas le premier problème de santé qui affecte plus gravement les hommes que les femmes. Les hommes ont une espérance de vie plus courte; taux de mortalité prématurée plus élevés (décès avant l’âge de 60 ans); des taux de mortalité plus élevés dus à des maladies chroniques telles que les maladies cardiaques, le cancer et le diabète; et des taux plus élevés de maladies elles-mêmes.

«Les organismes mâles ont tendance à être plus faibles que les organismes femelles en général, ce qui explique en partie pourquoi les taux de mortalité des hommes ont tendance à être [higher] que les femmes, en particulier en termes de taux de maladies chroniques, d’espérance de vie, etc. », dit Griffith. «Ce que je veux dire par les organismes mâles étant plus faibles, c’est que vous avez beaucoup de facteurs immunitaires qui ont tendance à être plus forts chez les femmes, et donc lorsqu’ils sont stressés, les organismes femelles ont plus de capacité à réagir. Et je continue d’appeler cela des organismes mâles et femelles parce que nous l’avons vu tout au long de la vie, de la naissance à la mort et aux humains, mais nous l’avons également vu à travers différentes espèces.

Cette fracture sexuelle a également été observée dans d’autres infections virales. Par exemple, les coronavirus d’origine du SRAS et du MERS ont entraîné des infections plus graves et plus de décès chez les hommes.

Fait intéressant, en ce qui concerne les cas graves de grippe causés par les virus grippaux, il semble y avoir une interaction entre le sexe et l’âge. Chez les enfants, les garçons sont plus susceptibles d’être hospitalisés pour la grippe que les filles. Le même schéma se dégage aux stades ultérieurs de la vie, avec plus d’hommes que de femmes de 65 ans et plus devant être hospitalisés et même mourir de la grippe. Cependant, à l’âge adulte jeune et moyen – notamment pendant les années de procréation – les femmes souffrent en réalité de pires résultats de la maladie, ce qui suggère que les hormones sexuelles féminines influencent la réponse immunitaire à la grippe.

Klein, l’immunologiste Johns Hopkins, dit qu’à cet âge, la forte réponse immunitaire des femmes peut parfois faire plus de mal que de bien. «Cette immunité accrue qui peut être bénéfique pour éliminer un virus peut également être préjudiciable en contribuant à cette tempête de cytokines et en contribuant à certains dommages tissulaires», dit-elle. «Nous voyons même que dans les études sur les animaux, où vous constatez simplement des lésions tissulaires plus importantes aux poumons et que les femelles peuvent donc mettre plus de temps à se rétablir. [from influenza]. » Notamment, Klein dit que cette tendance n’a pas été observée dans la pandémie actuelle, même dans les études animales sur Covid-19. Les scientifiques ne savent pas pourquoi les réponses immunitaires aux deux virus différeraient de cette manière.

La réponse immunitaire plus forte chez les femmes peut également se retourner contre eux dans d’autres situations. Par exemple, les femmes sont beaucoup plus susceptibles d’avoir des maladies auto-immunes dans lesquelles le système immunitaire du corps attaque ses propres cellules plutôt que des agents pathogènes étrangers. Les femmes ont également des taux plus élevés de Covid long, qui, selon certains scientifiques, pourrait être une forme d’auto-immunité.

«Il est possible que le revers de la médaille de ce que nous voyons chez les patients hospitalisés soit que les femmes développent des réponses immunitaires adaptatives robustes qui peuvent finir par endommager les cellules hôtes ou générer une sorte d’immunité autoréactive», dit Iwasaki. «Les femmes peuvent être plus à risque de développer des auto-anticorps ou des lymphocytes T autoréactifs.»

En d’autres termes, ce n’est pas parce que les femmes ont moins de chances de mourir de Covid-19 qu’il n’y a pas d’autres ramifications graves de la maladie – et, bien sûr, des millions de femmes dans le monde sont mortes pendant la pandémie. Tout le monde, hommes et femmes, doit rester vigilant en ce qui concerne Covid-19 – porter des masques, rester à distance sociale et se faire vacciner lorsque l’occasion se présente.

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